Cytisiniclin zur Raucherentwöhnung: Eine randomisierte klinische Studie | Klinische Pharmazie und Pharmakologie | JAMA

Frage
Ist Cytisiniclin eine wirksame und sichere Pharmakotherapie zur Förderung der Raucherentwöhnung?

Ergebnisse
In einer randomisierten klinischen Studie, an der 810 rauchende Erwachsene teilnahmen, waren sowohl eine 6-wöchige als auch eine 12-wöchige Behandlung mit einem neuartigen Cytisiniclin-Dosierungsschema wirksamer als Placebo und wurden gut vertragen, was im Vergleich zu Placebo zu signifikant höheren kontinuierlichen Abstinenzraten beim Rauchen führte die letzten 4 Wochen der medikamentösen Behandlung und vom Ende der Behandlung bis zur 24. Woche.

Bedeutung
Sowohl 6- als auch 12-wöchige Cytisiniclin-Pläne mit Verhaltensunterstützung zeigten Wirksamkeit bei der Raucherentwöhnung und ausgezeichnete Verträglichkeit und boten eine neue Option zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit.

Bedeutung
Cytisiniclin (Cytisin) ist ein pflanzliches Alkaloid, das wie Vareniclin selektiv an α4β2-Nikotin-Acetylcholinrezeptoren bindet, die Nikotinabhängigkeit vermitteln. Obwohl Cytisiniclin in den USA nicht zugelassen ist, wird es in einigen europäischen Ländern zur Unterstützung der Raucherentwöhnung eingesetzt, sein traditionelles Dosierungsschema und seine Behandlungsdauer sind jedoch möglicherweise nicht optimal.

Zielsetzung
Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Cytisiniclin zur Raucherentwöhnung bei Verabreichung in einem neuartigen pharmakokinetisch basierten Dosierungsschema über 6 oder 12 Wochen im Vergleich zu Placebo.

Design, Setting und Teilnehmer
In einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten 3-Gruppen-Studie (ORCA-2) wurden zwei Behandlungsdauern mit Cytisiniclin (6 oder 12 Wochen) mit Placebo mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 24 Wochen bei 810 Erwachsenen, die täglich Zigaretten rauchten, verglichen und wollte aufhören. Sie wurde von Oktober 2020 bis Dezember 2021 an 17 Standorten in den USA durchgeführt.

Interventionen
Die Teilnehmer wurden randomisiert (1:1:1) und erhielten 12 Wochen lang dreimal täglich 3 mg Cytisiniclin (n = 270); Cytisiniclin, 3 mg, 3-mal täglich für 6 Wochen, dann Placebo 3-mal täglich für 6 Wochen (n = 269); oder Placebo 3-mal täglich für 12 Wochen (n = 271). Alle Teilnehmer erhielten Verhaltensunterstützung.

Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Biochemisch bestätigte kontinuierliche Rauchabstinenz während der letzten 4 Wochen der Behandlung mit Cytisiniclin im Vergleich zu Placebo (primär) und vom Ende der Behandlung bis 24 Wochen (sekundär).

Ergebnisse
Von 810 randomisierten Teilnehmern (Durchschnittsalter 52,5 Jahre; 54,6 % weiblich; durchschnittlich 19,4 täglich gerauchte Zigaretten) schlossen 618 (76,3 %) die Studie ab. Bei der 6-wöchigen Behandlung mit Cytisiniclin im Vergleich zu Placebo betrugen die kontinuierlichen Abstinenzraten 25,3 % gegenüber 4,4 % in den Wochen 3 bis 6 (Odds Ratio). [OR]8,0 [95% CI, 3.9-16.3]; P< .001) und 8,9 % vs. 2,6 % in den Wochen 3 bis 24 (OR: 3,7). [95% CI, 1.5-10.2]; P= .002). Bei der 12-wöchigen Behandlung mit Cytisiniclin im Vergleich zu Placebo betrugen die kontinuierlichen Abstinenzraten 32,6 % gegenüber 7,0 % in den Wochen 9 bis 12 (OR: 6,3). [95% CI, 3.7-11.6]; P< .001) und 21,1 % vs. 4,8 % in den Wochen 9 bis 24 (OR: 5,3). [95% CI, 2.8-11.1]; P< .001). Übelkeit, ungewöhnliche Träume und Schlaflosigkeit traten in weniger als 10 % jeder Gruppe auf. Sechzehn Teilnehmer (2,9 %) brachen die Behandlung mit Cytisiniclin aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab. Es traten keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf.

Schlussfolgerungen und Relevanz
Sowohl 6- als auch 12-wöchige Cytisiniclin-Pläne mit Verhaltensunterstützung zeigten Wirksamkeit bei der Raucherentwöhnung und hervorragende Verträglichkeit und eröffneten neue Behandlungsmöglichkeiten für Nikotinabhängigkeit.