Abstrakt
Cytisin ist ein aus Pflanzen isoliertes Naturprodukt und gehört zur Familie der Chinolizidin-Alkaloide. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung von Cytisin bei menschlichem Lungenkrebs zu untersuchen. Die Lebensfähigkeit der Zellen wurde unter Verwendung des CCK-8-Assays bestimmt, und die Ergebnisse zeigten, dass Cytisin das Wachstum von Lungenkrebszelllinien inhibierte. Die apoptotischen Wirkungen wurden unter Verwendung von Durchflusszytometrie bewertet, und die Ergebnisse zeigten, dass Cytisin eine mitochondrienabhängige Apoptose durch Verlust des mitochondrialen Membranpotentials induzierte; erhöhte Expression von BAD, gespaltener Caspase-3 und gespaltenem PARP; und verringerte Expressionsniveaus von Bcl-2, Pro-Caspase-3 und Pro-PARP. Zusätzlich verursachte Cytisin einen Zellzyklusstillstand in der G2 / M-Phase, der mit der Hemmung des AKT-Signalwegs verbunden war. Während der Apoptose erhöhte Cytisin die Phosphorylierungsniveaus von JNK, p38 und I-κB und verringerte die Phosphorylierungsniveaus von ERK, STAT3 und NF-κB. Darüber hinaus führte die Behandlung mit Cytisin zur Bildung von ROS, und das NAC schwächte die durch Cytisin induzierte Apoptose ab. In vivoDie Verabreichung von Cytisin hemmte die Xenotransplantat-Tumorentstehung von Lungenkrebszellen signifikant. Zusammenfassend spielt Cytisin eine entscheidende Rolle bei der Unterdrückung der Karzinogenese von Lungenkrebszellen durch Stillstand des Zellzyklus und Induktion von Mitochondrien-vermittelter Apoptose, was darauf hindeutet, dass es ein vielversprechender Kandidat für die Behandlung von menschlichem Lungenkrebs sein könnte.
Schlüsselwörter:
Cytisin; Apoptose; Zellzyklusstillstand; menschliche Lungenkrebszelle; reaktive Sauerstoffspezies.