SEATTLE und Vancouver, British Columbia, 11. Juni 2018 / PRNewswire / – Erreichen Sie Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), ein Pharmaunternehmen im klinischen Stadium, das sich für die weltweite Entwicklung und Vermarktung von Cytisin zur Raucherentwöhnung einsetzt, gab heute bekannt, dass Cytisin-Daten in Zusammenarbeit mit der Universität von Bristolwurde veröffentlicht in Chem.
Diese Daten zeigen, dass das Cytisinmolekül mithilfe der CH-Aktivierungschemie sehr zielgerichtet und selektiv modifiziert werden kann, um eine neue Klasse von Cytisinderivaten zu generieren, die die zukünftige Entwicklung eines Produktkandidaten sowohl für die Raucherentwöhnung als auch für andere Indikationen ermöglichen kann.
Die Universität von Bristol Die strategische Zusammenarbeit verwendet eine Kombination aus rechnergestütztem Andocken und chemischer Synthese, um präzise chemische Schlüssel für wichtige biologische Schlösser zu entwerfen und zu generieren. Nikotin-Acetylcholin-Rezeptoren (nAChR), die mit einer Acetylcholin-vermittelten Neurotransmission assoziiert sind, wurden mit verschiedenen neurologischen Erkrankungen und Problemen der öffentlichen Gesundheit in Verbindung gebracht, insbesondere mit der Tabakabhängigkeit. Die Fähigkeit, ein Molekül spezifisch zu entwerfen und zu synthetisieren, um ein hohes Maß an Selektivität für eine Familie von Rezeptorsubtypen zu erreichen, ist für den Therapieerfolg von größter Bedeutung, da eine schlechte Selektivität für ein bestimmtes Ziel mit nachteiligen Auswirkungen außerhalb des Ziels einhergehen kann. Die molekulare Simulation von Protein-Ligand-Komplexen wurde auch verwendet, um zu verstehen, wie strukturelle Modifikationen das Aktivitätsprofil eines Liganden verändern können. Dies trägt zu einem grundlegenden Verständnis des Wirkungsmechanismus von nAChRs bei, erleichtert aber vor allem auch das Design genauer „molekularer Schlüssel“ für eine bessere Selektivität bei diesen Rezeptorsubtypen. Dies bietet wiederum das Potenzial für präzisere Therapien. Die Zusammenarbeit hat die molekulare Struktur von Cytisin, einem etablierten nAChR-Teilagonisten, modifiziert, um die Aktivierung des a7-nAChR zu eliminieren, während ein kritisches Teilagonistenprofil am hochaffinen Nikotinrezeptor, dem a4b2-nAChR-Subtyp, beibehalten wird.
„Obwohl wir glauben, dass Cytisin einen Vorteil gegenüber bestehenden Behandlungen zur Raucherentwöhnung bietet, wissen wir, dass selbst eine geringe Aktivierung von Nikotinrezeptor-Subtypen, insbesondere von a7 nAChR, auftreten kann und zu unerwünschten Nebenwirkungen führen kann“, sagte Dr. Anthony Clarke, President & Chief Scientific Officer von Achieve. „Diese Bemühungen wurden von der Universität geleitet Bristol wird es Achieve ermöglichen, die Entwicklung von Cytisin-Behandlungen der nächsten Generation voranzutreiben, die zielgerichtet und wirksamer sein werden. Dies bietet die Aussicht auf eine größere Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit für neuere Anti-Raucher-Medikamente sowie die Möglichkeit von Behandlungen auf der Basis von Nikotinrezeptoren für andere Indikationen wie Alkoholabhängigkeit und potenzielle Opioidabhängigkeit. „
Prof. Prof. Tim Gallagher, Dekan der Fakultät für Naturwissenschaften und Professor für Organische Chemie an der Universität Bristolfügte hinzu: „Dieser bedeutende Fortschritt ist das Ergebnis einer Teamarbeit über mehrere akademische Institutionen und Disziplinen hinweg und wurde durch unsere Partnerschaft mit Achieve ermöglicht. Wir können nun das volle Potenzial dieser modifizierten Cytisin-Liganden als Therapeutika für erforschen helfen Sie den Millionen von Menschen, die gegen Nikotin und andere Abhängigkeiten kämpfen. “
Diese Arbeit beinhaltete eine Zusammenarbeit zwischen Gruppen aus Chemie und Biochemie bei Bristol, Pharmakologen und Neurowissenschaftler an der University of Bath, Oxford Brookes Universität und der Universität von Mailandund Biowissenschaften erreichen.
Die vollständige Veröffentlichung, Freisetzung der Nikotinselektivität durch direkte CH-Funktionalisierung von (-) – Cytisin, ist über Open Access verfügbar und kann unter eingesehen werden https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
Über Achieve & Cytisine
Der Schwerpunkt von Achieve liegt auf der Bekämpfung der globalen Rauchergesundheitsepidemie durch die Entwicklung und Vermarktung von Cytisin. Der Tabakkonsum ist derzeit die häufigste Ursache für vermeidbare Todesfälle und ist weltweit jährlich für fast sechs Millionen Todesfälle verantwortlich1. Es wird geschätzt, dass 28,6% aller Krebstoten in den USA auf das Rauchen von Zigaretten zurückzuführen sind2.
Cytisin ist ein pflanzliches Alkaloid mit einer hohen Bindungsaffinität zum nikotinischen Acetylcholinrezeptor. Zwei frühere groß angelegte klinische Phase-3-Studien zu Cytisin mit günstigen Ergebnissen wurden bei über 2.000 Patienten erfolgreich abgeschlossen. Die TASC-Studie war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 740 Patienten, die von Professor konzipiert wurde Robert West am University College London und finanziert von der UK National Prevention Research Initiative. Die CASCAID-Studie war eine Einzelblindstudie mit 1.310 Patienten ohne Minderwertigkeit, in der Cytisin mit der Nikotinersatztherapie (NRT) verglichen wurde. Die CASCAID-Studie wurde von Dr. Natalie Walker, Nationales Institut für Gesundheitsinnovation, Universität Auckland und finanziert vom Health Research Council of Neuseeland. Beide Studien wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Vorausschauende Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne der „Safe Harbor“ -Bestimmungen des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aussagen zu den potenziellen Vorteilen von Cytisin. Alle Aussagen außer Aussagen über historische Tatsachen sind Aussagen, die als zukunftsgerichtete Aussagen angesehen werden können. Achieve erreicht seine Pläne oder Produktentwicklungsziele möglicherweise nicht rechtzeitig, wenn überhaupt, oder führt seine Absichten auf andere Weise aus oder erfüllt seine Erwartungen oder Prognosen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen offenbart sind. Diese Aussagen basieren auf den aktuellen Erwartungen und Überzeugungen des Managements und unterliegen einer Reihe von Risiken, Unsicherheiten und Annahmen, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen, einschließlich unter anderem des Risikos, dass Cytisin besteht den hypothetischen oder erwarteten Nutzen nicht nachweisen; das Risiko, dass Achieve möglicherweise keine zusätzliche Finanzierung zur Finanzierung der Entwicklung von Cytisin erhalten kann; das Risiko, dass Cytisin keine behördliche Genehmigung erhält oder erfolgreich vermarktet wird; das Risiko, dass neue Entwicklungen in der Raucherentwöhnungslandschaft Änderungen in der Geschäftsstrategie oder in den klinischen Entwicklungsplänen erfordern; das Risiko, dass das geistige Eigentum von Achieve möglicherweise nicht angemessen geschützt wird; allgemeine geschäftliche und wirtschaftliche Bedingungen; und die anderen Faktoren, die in den Risikofaktoren beschrieben sind, die in den von Zeit zu Zeit bei der Securities and Exchange Commission eingereichten Unterlagen von Achieve aufgeführt sind, einschließlich der Jahresberichte von Achieve auf Formblatt 10-K und der Quartalsberichte auf Formblatt 10-Q. Achieve übernimmt keine Verpflichtung, die hierin enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren oder Ereignisse oder Umstände widerzuspiegeln, die nach dem Datum dieses Dokuments eintreten, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.
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Jason Wong
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(415) 375-3340 ext. 4
1 Weltgesundheitsorganisation. WHO-Bericht über die globale Tabakepidemie, 2011, Genf: Weltgesundheitsorganisation, 2011.
2 Annals of Epidemiology, Band 25, Ausgabe 3, 179 – 182.e1
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