Eine neue Studie zeigt, dass ein Medikament zur Raucherentwöhnung möglicherweise Frauen mit Parkinson behandeln oder sogar das Fortschreiten der Krankheit ganz stoppen kann.
Das in Europa häufig verwendete Medikament namens Cytisin reduziert den Verlust von Dopamin-Neuronen bei Frauen.
Weltweit leben etwa 10 Millionen Menschen mit der Parkinson-Krankheit, einer neurodegenerativen Erkrankung, die zu einer Vielzahl von Symptomen führt, darunter Schwierigkeiten beim Gehen, ZitternSchütteln und andere, die nichts mit Bewegung zu tun haben.
Diese Symptome beginnen sich zu entwickeln, wenn mindestens 50 % der Dopamin-Neuronen im Gehirn einer Person tot oder beeinträchtigt sind. Derzeit gibt es keine Heilung für Parkinson und keine Behandlung, die den Verlust dieser Dopamin-Neuronen stoppen oder verhindern kann, die der Körper benötigt, um sich zu bewegen.
Vor etwa zehn Jahren begann Rahul Srinivasan, Assistenzprofessor in der Abteilung für Neurowissenschaften und experimentelle Therapeutika an der Texas A&M University, sich dafür zu interessieren, warum Raucher und Menschen, die chronisch Tabak konsumieren, ein geringeres Risiko haben, an der Parkinson-Krankheit zu erkranken.
„Basierend auf epidemiologischen Studien ist dieses Phänomen seit etwa 60 Jahren bekannt“, sagt Srinivasan. „Aber die Leute verstehen wirklich nicht, warum das so ist, weil Tabak und Rauch so viele verschiedene Chemikalien enthalten.
„Eine der Chemikalien ist offensichtlich Nikotin, und das erklärt die suchterzeugenden Eigenschaften von Tabak und Zigarettenrauch. Also fing ich an, die potenzielle Rolle von zu studieren Nikotin in dieser Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit.“
Angesichts der Tatsache, dass es aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen sehr schwierig ist, Studien mit Mensch und Tier mit Nikotin durchzuführen, entschied Srinivasan, Cytisin als Alternative zu Nikotin zu testen. Cytisin ist ein Medikament zur Raucherentwöhnung mit ähnlichen Eigenschaften wie Nikotin, aber mit sehr wenigen Nebenwirkungen beim Menschen.
„Cytisin bindet an Zielrezeptoren, aktiviert sie aber nicht so effizient wie Nikotin“, sagt Srinivasan. „Es hält die Rezeptoren „besetzt“ und „begleitet“ sie an die Oberfläche des Neurons. Da Cytisin eine natürliche Verbindung ist, ziemlich frei verfügbar und ziemlich billig ist, habe ich beschlossen, dieses Konzept der Begleitperson in einem Tiermodell der Krankheit zu testen, um zu sehen, ob es funktioniert.“
Wie in berichtet Zeitschrift für Neurochemieinduzierten die Forscher die Parkinson-Krankheit künstlich in Tiermodellen. Während dieser Zeit gaben sie ihnen entweder Kochsalzlösung (Salzwasser) oder Cytisin. Dann führten sie eine Reihe von Verhaltensexperimenten durch, um zu sehen, ob es irgendeine Art von Schutzwirkung auf die Tiermodelle gab, denen Cytisin verabreicht wurde.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass es eine Schutzwirkung sowohl in Bezug auf die Verringerung des Parkinson-Verhaltens als auch in Bezug auf die Verringerung der Menge an Dopamin gab Neuronen verirrt.
Allerdings trat die Schutzwirkung von Cytisin nur bei weiblichen Tiermodellen auf, nicht bei den männlichen. Sie entdeckten, dass die Kombination von Cytisin und Östrogen eine stärkere Schutzwirkung hervorruft als Cytisin und kein Östrogen. Dies erklärt, warum der Effekt nur in weiblichen Tiermodellen auftrat, da Männchen keine nennenswerten Mengen an Östrogen haben.
Obwohl die Ergebnisse derzeit nur für Frauen gelten, hofft Srinivasan, auch Lösungen für Männer und postmenopausale Frauen zu finden.
„Was wirklich interessant ist, ist, dass es nicht-feminisierende Verbindungen gibt, die entwickelt wurden und derzeit erforscht werden und die die Rezeptoren aktivieren können, die Östrogen aktiviert“, sagt Srinivasan.
„Das Ziel ist jetzt zu verstehen, wie Östrogen den Schutz in weiblichen Tiermodellen auslöst. Sobald wir diese Komponente vollständig verstanden haben, können wir diese Nicht-Feminisierung einbringen Östrogen Analoga, und wir werden möglicherweise eine Kombinationstherapie aus Cytisin und einem nicht feminisierenden Östrogen-Analogon für Männer haben.“
Der nächste Schritt für Srinivasan und sein Team besteht darin, die Rolle von Östrogen speziell als Schutzwirkung gegen die Parkinson-Krankheit zu festigen und zu bestätigen.
„Auf den ersten Blick ist dieses Medikament bereit, heute bei Frauen mit Parkinson eingesetzt zu werden, aber wie bei allen Medikamenten können Sie keine Zulassung für ein Medikament erhalten, bis Sie den genauen Mechanismus des eigentlichen Medikaments verstanden haben unser nächster Schritt“, sagt Srinivasan.
„Dieses erste Papier ist die Beschreibung einer Schutzwirkung und eines möglichen Mechanismus von Cytisin gegen die Parkinson-Krankheit. Die nächsten Schritte bestehen darin, die Mechanismen festzunageln, durch die dies geschieht, insbesondere die Rolle von Östrogen. Sobald wir das getan haben, werden wir zuvor Cytisin für Frauen verwenden Menopause oder Cytisin in Kombination mit nicht feminisierenden Östrogenanaloga für Männer und Frauen, einschließlich Frauen nach der Menopause.“
Quelle: Gracie Blackwell für Texas A&M-Universität