SEATTLE und Vancouver, British Columbia, 11. Juni 2018 /CNW/ — Achieve Life Sciences, Inc. (NASDAQ: ACHV), ein pharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich der globalen Entwicklung und Vermarktung von Cytisin zur Raucherentwöhnung verschrieben hat, gab heute bekannt, dass Cytisin-Daten, die in Zusammenarbeit mit der University of Bristol, wurde veröffentlicht in Chem.
Diese Daten zeigen, dass das Cytisin-Molekül mithilfe der CH-Aktivierungschemie sehr gezielt und selektiv modifiziert werden kann, um eine neue Klasse von Cytisin-Derivaten zu erzeugen, die die zukünftige Entwicklung von Produktkandidaten sowohl für die Raucherentwöhnung als auch für andere Indikationen ermöglichen könnte.
Die Universität von Bristol Die strategische Zusammenarbeit nutzt eine Kombination aus computergestütztem Andocken und chemischer Synthese, um chemische Präzisionsschlüssel für wichtige biologische Schlösser zu entwerfen und zu generieren. Nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR), die mit Acetylcholin-vermittelter Neurotransmission in Verbindung gebracht werden, wurden mit mehreren neurologischen Erkrankungen und Problemen der öffentlichen Gesundheit in Verbindung gebracht, insbesondere Tabaksucht. Die Fähigkeit, ein Molekül spezifisch zu entwerfen und zu synthetisieren, um ein hohes Maß an Selektivität für eine Familie von Rezeptorsubtypen zu erreichen, ist für den therapeutischen Erfolg von größter Bedeutung, da eine schlechte Selektivität für ein bestimmtes Ziel von unerwünschten Wirkungen außerhalb des Ziels begleitet werden kann. Die molekulare Simulation von Protein-Ligand-Komplexen wurde auch verwendet, um zu verstehen, wie strukturelle Modifikationen das Aktivitätsprofil eines Liganden verändern können. Dies trägt zu einem grundlegenden Verständnis des Wirkmechanismus von nAChRs bei, erleichtert aber vor allem auch das Design genauer „molekularer Schlüssel“ für eine bessere Selektivität bei diesen Rezeptorsubtypen. Dies wiederum bietet das Potenzial gezielterer Therapien. Die Zusammenarbeit hat die Molekularstruktur von Cytisin, einem etablierten nAChR-Partialagonisten, modifiziert, um die Aktivierung des a7-nAChR zu eliminieren und gleichzeitig ein kritisches partielles Agonistenprofil am hochaffinen Nikotinrezeptor, dem a4b2 nAChR-Subtyp, beizubehalten.
„Obwohl wir glauben, dass Cytisin einen Vorteil gegenüber bestehenden Raucherentwöhnungsbehandlungen bietet, wissen wir, dass selbst eine schwache Aktivierung von Nikotinrezeptor-Subtypen, insbesondere a7 nAChR, auftreten und zu unerwünschten Nebenwirkungen führen kann“, sagte Dr. Anthony Clarke, Präsident & Chief Scientific Officer von Achieve. „Diese Bemühungen unter der Leitung der Universität von Bristol wird es Achieve ermöglichen, die Entwicklung von Cytisin-Behandlungen der nächsten Generation voranzutreiben, die sehr zielgerichtet und wirksamer sein werden. Dies bietet die Aussicht auf eine größere Wirksamkeit und bessere Verträglichkeit neuerer Anti-Raucher-Medikamente und auch die Möglichkeit von Nikotinrezeptor-basierten Behandlungen für andere Indikationen wie Alkoholsucht und potenziell Opioidabhängigkeit.
Prof Tim Gallagher, Dekan der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät und Professor für Organische Chemie an der Universität Bristol, fügte hinzu: „Dieser bedeutende Fortschritt ist das Ergebnis einer Teamarbeit mehrerer akademischer Institutionen und Disziplinen und wurde durch unsere Partnerschaft mit Achieve ermöglicht. Wir können nun voranschreiten, um das volle Potenzial dieser modifizierten Cytisin-Liganden als therapeutische Wirkstoffe zu erforschen Helfen Sie Millionen von Menschen, die mit Nikotin und anderen Süchten kämpfen.“
Diese Arbeit beinhaltete eine Zusammenarbeit zwischen Gruppen innerhalb der Chemie und Biochemie an Bristol, Pharmakologen und Neurowissenschaftler an der University of Bath, Oxford Brookes University und die Universität von Mailand, und Life Sciences erreichen.
Die vollständige Veröffentlichung, Erschließung der nikotinischen Selektivität durch direkte C‐H‐Funktionalisierung von (−)-Cytisin, ist über Open Access verfügbar und einsehbar unter https://doi.org/10.1016/j.chempr.2018.05.007.
Über Achieve & Cytisine
Der Fokus von Achieve liegt auf der Bekämpfung der weltweiten Raucherepidemie durch die Entwicklung und Kommerzialisierung von Cytisin. Tabakkonsum ist derzeit die häufigste vermeidbare Todesursache und ist weltweit für fast sechs Millionen Todesfälle jährlich verantwortlich1. Es wird geschätzt, dass 28,6% aller Krebstodesfälle in den USA auf das Rauchen von Zigaretten zurückzuführen sind2.
Cytisin ist ein pflanzliches Alkaloid mit einer hohen Bindungsaffinität zum nikotinergen Acetylcholinrezeptor. Zwei vorangegangene große klinische Phase-3-Studien mit Cytisin mit günstigen Ergebnissen wurden bei über 2.000 Patienten erfolgreich abgeschlossen. Die TASC-Studie war eine von Professor . konzipierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 740 Patienten Robert West am University College London und finanziert von der britischen National Prevention Research Initiative. Die CASCAID-Studie war eine einfachblinde Nicht-Unterlegenheitsstudie mit 1.310 Patienten, die Cytisin mit einer Nikotinersatztherapie (NRT) verglich. Die CASCAID-Studie wurde von Dr. Natalie Walker, Nationales Institut für Gesundheitsinnovation, Universität Auckland und finanziert durch den Gesundheitsforschungsrat von Neuseeland. Beide Studien wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Vorausschauende Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne der „Safe Harbor“-Bestimmungen des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aussagen zu den potenziellen Vorteilen von Cytisin. Alle Aussagen, die keine historischen Tatsachen sind, sind Aussagen, die als zukunftsgerichtete Aussagen angesehen werden können. Achieve kann seine Pläne oder Produktentwicklungsziele, wenn überhaupt, nicht rechtzeitig erreichen oder seine Absichten auf andere Weise ausführen oder seine Erwartungen oder Prognosen, die in diesen zukunftsgerichteten Aussagen offengelegt werden, erfüllen. Diese Aussagen basieren auf den aktuellen Erwartungen und Überzeugungen des Managements und unterliegen einer Reihe von Risiken, Ungewissheiten und Annahmen, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen beschriebenen abweichen, darunter unter anderem das Risiko, dass Cytisin den hypothetischen oder erwarteten Nutzen nicht nachweisen; das Risiko, dass Achieve möglicherweise keine zusätzliche Finanzierung zur Finanzierung der Entwicklung von Cytisin erhält; das Risiko, dass Cytisin keine behördliche Zulassung erhält oder erfolgreich vermarktet wird; das Risiko, dass neue Entwicklungen in der Raucherentwöhnungslandschaft Änderungen der Geschäftsstrategie oder der klinischen Entwicklungspläne erfordern; das Risiko, dass das geistige Eigentum von Achieve nicht angemessen geschützt wird; allgemeine Geschäfts- und Wirtschaftsbedingungen; und die anderen Faktoren, die in den Risikofaktoren beschrieben sind, die in den von Zeit zu Zeit bei der Securities and Exchange Commission eingereichten Unterlagen von Achieve aufgeführt sind, einschließlich der Jahresberichte von Achieve auf Formular 10-K und der Quartalsberichte auf Formular 10-Q. Achieve übernimmt keine Verpflichtung, die hierin enthaltenen zukunftsgerichteten Aussagen zu aktualisieren oder Ereignisse oder Umstände widerzuspiegeln, die nach dem Datum dieser Veröffentlichung eingetreten sind, außer wenn dies nach geltendem Recht erforderlich ist.
Kontakt aufnehmen
Jason Wong
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(415) 375-3340 ext. 4
1 Weltgesundheitsorganisation. WHO-Bericht über die globale Tabakepidemie, 2011, Genf: Weltgesundheitsorganisation, 2011.
2 Annalen der Epidemiologie , Band 25 , Ausgabe 3 , 179 – 182.e1
QUELLE Achieve Life Sciences, Inc.
